Scintigraphie, infarctus du myocarde, Analyse de biologie médicale 2016.

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Partie A : Scintigraphie du myocarde :
1. Production du technétium 99m.
Le traceur radioactif appelé technétium-99m (99mTc) correspond à un noyau de technétium-99 pris dans un état excité. C’est un isotope du technétium 98. Le technétium 99mTc est produit peu de temps avant l’intervention médicale à partir d’un noyau père
radioactif ß-.
Q1. Rappeler la définition de deux isotopes.
Deux isotopes ne diffèrent que par leur nombre de neutrons. Ils ont le même numéro atomique.
Q2. Donner la composition du noyau de technétium-99. 9943Tc.
43 protons et 99-43 = 56 neutrons.
Q3. Ecrire l’équation de la désintégration radioactive conduisant au technétium-99m en précisant les règles utilisées et en identifiant, par son symbole et son nom le noyau père.
9942Mo --->4399Tc + 0-1e.
Conservation du nombre de nucléons : 99 = 99 +0 ; conservation de la charge : 42 = 43-1.
2. La désintégration du technétium 99m
Normalement, les états excités retournent à l'état normal au bout d'une fraction de seconde. Il arrive exceptionnellement que la transition soit très ralentie. Le technétium 99mTc (état excité du 99Tc) émet alors un rayonnement pour se désexciter et se trouve sous la forme de technétium 99 (99Tc). La réaction de désexcitation est donnée par l’équation :
99mTc ---> 99Tc + rayonnement.
Le noyau de technétium 99Tc est lui-même radioactif et conduit à un noyau de ruthénium stable.
Q4. En s’aidant des données, justifier que la réaction de désintégration en ruthénium du noyau de technétium 99 Tc ne perturbe pas la mesure au cours de l’examen.
 La demi-vie du technétium 99 Tc ( 212 000 ans) est très supérieure à la d
emi-vie (période radioactive) du technétium excité 99m Tc : 6 heures
Lors de la désintégration du technétium 99m le rayonnement émis possède une énergie E de 140 keV (kilo électronvolts).
Q5. Calculer la longueur d’onde l de ce rayonnement dans le vide.
140 keV = 140  103 x1,6 10-19 =2,24 10-14 J.
l = hc / E = 6,63 10-34 x3,00 108 / (2,24 10-14) =8,88 10-12 m.
Q6. A partir du spectre électromagnétique représenté ci-dessous, indiquer à quel domaine des ondes électromagnétiques ce type de rayonnement appartient. Ce dernier est-il en accord avec l’extrait du texte de la fédération française de cardiologie ?
accord avec le texte " un détecteur enregistre, via des rayons gamma..."
3. Scintigraphie myocardique.
Lors d’une scintigraphie myocardique, une solution de sel de technétium 99m est utilisée. Cet examen nécessite l’injection par voie intraveineuse d’une solution d’activité A de 150 MBq. On visualise les premières images du coeur quelques minutes seulement après
l’injection.
Q7. Au bout de combien de temps l’activité aura-t-elle diminué de 80% dans le corps du patient ?
l = ln(2) / 6 =0,1155.
A = A0 exp(-lt) ; ln(A0 /A = lt ; t = ln (1/0,8) / 0,1155 = 1,93 h = 1 h 56 min.


Partie B : Diagnostic (Dosage de la créatine kinase CK).
La créatine kinase (CK) est une enzyme impliquée dans l’apport de l’énergie de différents tissus en catalysant de façon réversible la production d’ATP et de créatine à partir d’ADP et de créatine phosphate. Elle existe sous trois formes appelées CPK-BB dans le cerveau, CPK-MB dans le coeur et CPK-MM dans les muscles. Sa détermination présente un intérêt dans le diagnostic d'infarctus du myocarde (augmentation de la fraction MB). En cas d’infarctus du myocarde, la concentration d’activité catalytique de la CK s’élève dès la quatrième heure, atteignant son maximum vers la vingt-quatrième heure (10 fois la normale en moyenne) pour revenir à la normale dès la quarante-huitième heure. La concentration d’activité catalytique de la CK est déterminée par une technique
cinétique linéaire. Cette méthode utilise trois réactions successives et met en jeu un suivi photométrique à 340 nm :
créatine phosphate + ADP = ATP + créatine (1)
ATP + glucose = glucose-6-P + ADP (2)
glucose-6-P + NADP+ = gluconate-6-P +NADPH +H+(3).
(1) : réaction qui fait intervenir l’enzyme CK que l’on étudie
(2) : réaction auxiliaire qui permet de doser la production d’ADP
(3) : réaction indicatrice avec formation de NADPH
Le composé NADPH est le seul composé qui absorbe dans les conditions du dosage. Le biotechnologue montre que la vitesse de formation initiale de NADPH est proportionnelle à l’activité enzymatique de la créatinine kinase CK et connait le coefficient
de proportionnalité pour déterminer l’activité correspondante.
Q8. Le spectre d’absorbance des espèces NADP+ et NADPH étant donnés ci-dessous, justifier le choix de la longueur d’onde de 340 nm.

Seul NADPH présente un maximum d'absorption à 340 nm.
Dans cette étude, la vitesse volumique de la réaction (3) s’exprime par v =d [ NADPH] / dt.,
[NADPH] étant la concentration molaire volumique de NADPH.
Q9. Enoncer la loi de Beer-Lambert en précisant les termes utilisés et un système d’unités cohérent.
A= elc ( A est l'absorbance ou densité optique)
où e est un coefficient caractéristique de la substance appelé coefficient d'absorbance (L mol-1 cm-1), l est l'épaisseur de la cuve (cm) et c la concentration de la solution (mol/L).
La vitesse volumique de la réaction (3) peut également s’écrire v= k [NADP+]a, a étant l’ordre de la réaction. On cherche à déterminer l’ordre de cette réaction. Pour cela, on extrait quelques mesures expérimentales, reprises ci-dessous.
temps ( min )
absorbance A
ln(A)
1/ A
1,5
0,424
-0,86
2,36
2,5
0,594
-0,52
1,68
3,5
0,765
-0,27
1,31
4,5
0,935
-0,067
1,07
Q10. En s’aidant des mesures expérimentales du tableau ci-dessus, et en utilisant une méthode au choix, donner l’ordre de la réaction (3). Justifier la réponse.
[NADPH] est proportionnelle à l'absorbance A.
v = - d[ NADPH] /dt =- k [NADPH]a  ; dA /dt =  k 'Aa ;
Dans l'hypothèse d'un ordre 1 : ln(A ) -ln (A0)= k ' t .
Dans l'hypothèse d'un ordre 2 : 1 / A -1/A0= k' t .

Ces courbes ne sont pas des droites. Les deux  hypothèses ci dessus sont rejetées.
Dt = 2,5-1,5 = 1 min ; DA = 0,594-0,424 = 0,17.
Dt = 3,5-1,5 = 2 min ; DA = 0,765-0,424 = 0,341.
Dt = 4,5-1,5 = 3 min ; DA = 0,935-0,424 = 0,511.
La variation de concentration est proportionnelle au temps ; on retient l'ordre zéro.

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Exercice II : Suivi opératoire et prévention
Partie A : suivi opératoire
La médication prescrite dans le traitement post-infarctus peut varier selon la situation clinique. Toutefois, la prescription d’un anti aggrégant est indispensable. L’un des composés le plus utilisé est le Clopidogrel® de formule ci-dessous.
Q11.Indiquer le nom du groupe fonctionnel qui y est encadré.
Q12. Justifier que la molécule de Clopidogrel® est chirale.
Q13. Indiquer, par des astérisques *,  les éventuels carbones asymétriques et préciser leurs configurations absolues en justifiant.

Plusieurs voies sont possibles pour synthétiser la molécule de Clopidogrel®. Certaines d’entre elles ont en commun, comme première étape, l’étape présentée ci-dessous.
Q14. Indiquer le nom de la réaction mise en jeu au cours de cette étape et donner le nom du réactif de formule CH3OH.

Q15.Proposer des arguments pour justifier le chauffage et la présence d’acide sulfurique dans le milieu réactionnel.
La réaction d'estérification est lente : la température et le catalyseur ( acide sulfurique ) sont des facteurs cinétiques. Ils accélèrent la réaction.

 


Partie B : prévention.
Chez les personnes présentant un risque accru d’infarctus, de l’aspirine (ou acide acétylsalicylique) peut être prescrit sauf si une contre-indication est présente. L’aspirine empêche l’agrégation des plaquettes sanguines. Les propriétés anticoagulantes de l'aspirine empêchent les artères de s’obstruer et évitent la formation de caillots. La prise d’aspirine peut se faire à partir de boîtes de comprimés d’aspirine non tamponnée. On souhaite déterminer à l’issue d’un titrage acido-basique la fraction d’un comprimé d’aspirine du Rhône® qui pourrait jouer le même rôle qu’un sachet de
KARDEGIC 75® médicament régulièrement prescrit comme antiagrégant plaquettaire. Le principe actif d’un comprimé d’aspirine du Rhône® est l’acide acétylsalicylique de formule
brute C9H8O4. On donne ci-dessous diverses formulations du kardégic®.

Kardégic 75 : 135 mg acéthylsalicylate de lysine ;
Kardégic 160 : 288 mg acéthylsalicylate de lysine ; Kardégic 300 : 540 mg acéthylsalicylate de lysine.

L’acide acétylsalicylique est un acide faible, il fait partie du couple acide acétysalicylique/ion acétylsalicylate que l’on notera sous la forme AH/A-  ( pKa = 3,5).
Q16. Le pH du sang étant compris entre 7,3 et 7,4, justifier qu’après ingestion et passage dans le sang, le principe actif du comprimé d’aspirine du Rhône® est, comme celui du
Kardégic®, sous forme d’ions acétylsalicylate.
A pH supérieur à pKa ( 3,5), la forme A- du couple acide / base prédomine.
Une solution aqueuse d’acide acétylsalicylique, de concentration molaire Ca, a été préparée par dissolution d’un comprimé d’aspirine finement broyé, dans une fiole jaugée
de volume V = 500,0 mL. Le dosage est effectué sur 10,0 mL de solution par une solution d’hydroxyde de sodium (soude) de concentration CNaOH = 5,0 10-3 mol.L-1. La courbe de
titrage est présentée.
Q17. Déterminer les coordonnées du point équivalent. Proposer alors un indicateur coloré possible pour ce titrage.

Le pH du point équivalent doit appartenir à la zone de virage de l'indicateur coloré. La phénolphtaléine convient.
Q18. Ecrire l’équation bilan de la réaction acido-basique du titrage.
AH + HO- ---> A- + H2O.
Q19. Montrer que la masse, m, d’acide acétylsalicylique dans le comprimé d’aspirine du Rhône® est proche de 500 mg.
A l'équivalence : quantité de matière d'aspirine n = CNaOH Véq 5,0 10-3 x 0,011 = 5,5 10-5 mol  dans 10 mL.
Soit dans 500 mL : 50 x5,5 10-5 = 2,75 10-3 mol.
Masse d'aspirine : 2,75 10-3 x M(aspirine) =2,75 10-3 x180 =0,495 g ~500 mg.
Le principe actif du KARDEGIC est de l’acétylsalicylate de lysine.
Q20. Quelle fraction de ce comprimé serait équivalente du point de vue de la quantité de principe actif à un sachet de KARDEGIC 160® ?
Quantité de matière de principa actif   ( Kardégic 160) = 0,288 / M(
acéthylsalicylate de lysine)= 0,288 / 312 =9,23 10-4 mol.
Fraction du comprimé 9,23 10-4 / (2,75 10-3) =0,36.




  

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