Scintigraphie,
infarctus du myocarde, Analyse de biologie médicale 2016.
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Partie A :
Scintigraphie du myocarde :
1. Production du
technétium 99m.
Le traceur radioactif appelé technétium-99m (99mTc)
correspond à un noyau de technétium-99 pris dans un état excité. C’est
un isotope du technétium 98. Le technétium 99mTc est produit
peu de temps avant l’intervention médicale à partir d’un noyau père
radioactif ß-.
Q1. Rappeler la
définition de deux isotopes.
Deux isotopes ne diffèrent que par leur nombre de neutrons. Ils ont le
même numéro atomique.
Q2. Donner la
composition du noyau de technétium-99. 9943Tc.
43 protons et 99-43 = 56 neutrons.
Q3. Ecrire
l’équation de la désintégration radioactive conduisant au
technétium-99m en précisant les règles utilisées et en identifiant, par
son symbole et son nom le noyau père.
9942Mo --->4399Tc
+ 0-1e.
Conservation du nombre de nucléons : 99 = 99 +0 ; conservation de la
charge : 42 = 43-1.
2. La désintégration du technétium 99m
Normalement, les états excités retournent à l'état normal au bout d'une
fraction de seconde. Il arrive exceptionnellement que la transition
soit très ralentie. Le technétium 99mTc (état excité du 99Tc)
émet alors un rayonnement pour se désexciter et se trouve sous la forme
de technétium 99 (99Tc). La réaction de désexcitation est
donnée par l’équation :
99mTc ---> 99Tc + rayonnement.
Le noyau de technétium 99Tc est lui-même radioactif et
conduit à un noyau de ruthénium stable.
Q4. En s’aidant des
données, justifier que la réaction de désintégration en ruthénium du
noyau de technétium 99 Tc ne perturbe pas la mesure au
cours de l’examen.
La demi-vie du technétium 99 Tc ( 212 000 ans) est très
supérieure à la demi-vie (période radioactive) du
technétium excité 99m Tc : 6 heures
Lors de la désintégration
du technétium 99m le rayonnement émis possède une énergie E de 140 keV
(kilo électronvolts).
Q5. Calculer la
longueur d’onde l
de ce rayonnement dans le vide.
140 keV = 140 103 x1,6 10-19 =2,24 10-14
J.
l =
hc / E = 6,63 10-34 x3,00 108 / (2,24 10-14)
=8,88 10-12 m.
Q6. A partir du
spectre électromagnétique représenté ci-dessous, indiquer à quel
domaine des ondes électromagnétiques ce type de rayonnement appartient.
Ce dernier est-il en accord avec l’extrait du texte de la fédération
française de cardiologie ?
accord avec le texte " un
détecteur enregistre, via des rayons gamma..."
3. Scintigraphie
myocardique.
Lors d’une scintigraphie myocardique, une solution de sel de technétium
99m est utilisée. Cet examen nécessite l’injection par voie
intraveineuse d’une solution d’activité A de 150 MBq.
On visualise les premières images du coeur quelques minutes seulement
après
l’injection.
Q7. Au bout de
combien de temps l’activité aura-t-elle diminué de 80% dans le corps du
patient ?
l =
ln(2) / 6 =0,1155.
A = A0 exp(-lt)
; ln(A0 /A = lt
; t = ln (1/0,8) / 0,1155 = 1,93 h = 1 h 56 min.
Partie
B : Diagnostic (Dosage de la créatine kinase CK).
La créatine kinase (CK) est une enzyme impliquée dans l’apport de
l’énergie de différents tissus en catalysant de façon réversible la
production d’ATP et de créatine à partir d’ADP et de créatine
phosphate. Elle existe sous trois formes appelées CPK-BB dans le
cerveau, CPK-MB dans le coeur et CPK-MM dans les muscles. Sa
détermination présente un intérêt dans le diagnostic d'infarctus du
myocarde (augmentation de la fraction MB). En cas d’infarctus du
myocarde, la concentration d’activité catalytique de la CK s’élève dès
la quatrième heure, atteignant son maximum vers la vingt-quatrième
heure (10 fois la normale en moyenne) pour revenir à la normale dès la
quarante-huitième heure. La concentration d’activité catalytique de la
CK est déterminée par une technique
cinétique linéaire. Cette méthode utilise trois réactions successives
et met en jeu un suivi photométrique à 340 nm :
créatine phosphate + ADP = ATP + créatine (1)
ATP + glucose = glucose-6-P + ADP (2)
glucose-6-P + NADP+ = gluconate-6-P +NADPH +H+(3).
(1) : réaction qui fait intervenir l’enzyme CK que l’on étudie
(2) : réaction auxiliaire qui permet de doser la production d’ADP
(3) : réaction indicatrice avec formation de NADPH
Le composé NADPH est le seul composé qui absorbe dans les conditions du
dosage. Le biotechnologue montre que la vitesse de formation initiale
de NADPH est proportionnelle à l’activité enzymatique de la créatinine
kinase CK et connait le coefficient
de proportionnalité pour déterminer l’activité correspondante.
Q8. Le spectre
d’absorbance des espèces NADP+ et NADPH étant donnés
ci-dessous, justifier le choix de la longueur d’onde de 340 nm.
Seul NADPH présente un maximum d'absorption à 340 nm.
Dans cette étude, la vitesse volumique de la réaction (3) s’exprime par
v =d [ NADPH] / dt.,
[NADPH] étant la concentration molaire volumique de NADPH.
Q9. Enoncer la loi
de Beer-Lambert en précisant les termes utilisés et un système d’unités
cohérent.
A= elc ( A est l'absorbance ou densité
optique)
où e est un coefficient caractéristique
de la substance appelé coefficient d'absorbance (L mol-1 cm-1), l est l'épaisseur de la cuve (cm) et c la concentration de la solution (mol/L).
La vitesse volumique de
la réaction (3) peut également s’écrire v= k [NADP+]a, a étant l’ordre de la
réaction. On cherche à déterminer l’ordre de cette réaction. Pour cela,
on extrait quelques mesures expérimentales, reprises ci-dessous.
temps
( min )
|
absorbance
A
|
ln(A)
|
1/
A
|
1,5
|
0,424
|
-0,86
|
2,36
|
2,5
|
0,594
|
-0,52
|
1,68
|
3,5
|
0,765
|
-0,27
|
1,31
|
4,5
|
0,935
|
-0,067
|
1,07
|
Q10. En s’aidant des mesures
expérimentales du tableau ci-dessus, et en utilisant une méthode au
choix, donner l’ordre de la réaction (3). Justifier la réponse.
[NADPH] est proportionnelle à l'absorbance
A.
v = - d[
NADPH] /dt =- k
[NADPH]a
; dA /dt = k 'Aa
;
Dans l'hypothèse d'un ordre 1 : ln(A ) -ln (A0)= k ' t .
Dans l'hypothèse d'un ordre 2 : 1 / A -1/A0= k' t .
Ces courbes ne
sont pas des droites. Les deux hypothèses ci dessus sont
rejetées.
Dt =
2,5-1,5 = 1 min ; DA
= 0,594-0,424 = 0,17.
Dt = 3,5-1,5 = 2 min ; DA = 0,765-0,424 = 0,341.
Dt
= 4,5-1,5 = 3 min ; DA
= 0,935-0,424 = 0,511.
La variation de concentration est proportionnelle au temps ; on retient
l'ordre zéro.
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Exercice II : Suivi opératoire et prévention
Partie A : suivi opératoire
La médication prescrite dans le traitement post-infarctus peut varier
selon la situation clinique. Toutefois, la prescription d’un anti
aggrégant est indispensable. L’un des composés le plus utilisé est le
Clopidogrel® de formule ci-dessous.
Q11.Indiquer le nom
du groupe fonctionnel qui y est encadré.
Q12. Justifier que
la molécule de Clopidogrel® est chirale.
Q13. Indiquer, par
des astérisques *, les éventuels carbones asymétriques et
préciser leurs configurations absolues en justifiant.
Plusieurs voies sont possibles pour synthétiser la molécule de
Clopidogrel®. Certaines d’entre elles ont en commun, comme première
étape, l’étape présentée ci-dessous.
Q14. Indiquer le
nom de la réaction mise en jeu au cours de cette étape et donner le nom
du réactif de formule CH3OH.
Q15.Proposer des
arguments pour justifier le chauffage et la présence d’acide sulfurique
dans le milieu réactionnel.
La réaction d'estérification est lente :
la température et le catalyseur ( acide sulfurique ) sont des facteurs
cinétiques. Ils accélèrent la réaction.
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Partie B
: prévention.
Chez les personnes présentant un risque accru d’infarctus, de
l’aspirine (ou acide acétylsalicylique) peut être prescrit sauf si une
contre-indication est présente. L’aspirine empêche l’agrégation des
plaquettes sanguines. Les propriétés anticoagulantes de l'aspirine
empêchent les artères de s’obstruer et évitent la formation de
caillots. La prise d’aspirine peut se faire à partir de boîtes de
comprimés d’aspirine non tamponnée. On souhaite déterminer à l’issue
d’un titrage acido-basique la fraction d’un comprimé d’aspirine du
Rhône® qui pourrait jouer le même rôle qu’un sachet de
KARDEGIC 75® médicament régulièrement prescrit comme antiagrégant
plaquettaire. Le principe actif d’un comprimé d’aspirine du Rhône® est
l’acide acétylsalicylique de formule
brute C9H8O4. On donne ci-dessous
diverses formulations du kardégic®.
Kardégic 75 : 135 mg acéthylsalicylate de lysine ; Kardégic 160 : 288 mg acéthylsalicylate de
lysine ; Kardégic 300 : 540 mg acéthylsalicylate de
lysine.
L’acide acétylsalicylique est un acide faible, il fait partie du couple
acide acétysalicylique/ion acétylsalicylate que l’on notera sous la
forme AH/A- ( pKa = 3,5).
Q16. Le pH du sang
étant compris entre 7,3 et 7,4, justifier qu’après ingestion et passage
dans le sang, le principe actif du comprimé d’aspirine du Rhône® est,
comme celui du
Kardégic®, sous forme d’ions acétylsalicylate.
A pH supérieur à pKa ( 3,5), la forme A- du couple acide /
base prédomine.
Une solution aqueuse d’acide acétylsalicylique, de concentration
molaire Ca, a été préparée par dissolution d’un comprimé
d’aspirine finement broyé, dans une fiole jaugée
de volume V = 500,0 mL. Le dosage est effectué sur 10,0 mL de solution
par une solution d’hydroxyde de sodium (soude) de concentration CNaOH
= 5,0 10-3 mol.L-1. La courbe de
titrage est présentée.
Q17. Déterminer les
coordonnées du point équivalent. Proposer alors un indicateur coloré
possible pour ce titrage.
Le pH du point équivalent doit appartenir à la zone de virage de l'indicateur coloré. La phénolphtaléine convient.
Q18. Ecrire l’équation bilan de la réaction acido-basique du titrage.
AH + HO- ---> A- + H2O.
Q19. Montrer que la masse, m, d’acide acétylsalicylique dans le
comprimé d’aspirine du Rhône® est proche de 500 mg.
A l'équivalence : quantité de matière d'aspirine n = CNaOH Véq 5,0 10-3 x 0,011 = 5,5 10-5 mol dans 10 mL.
Soit dans 500 mL : 50 x5,5 10-5 = 2,75 10-3 mol.
Masse d'aspirine : 2,75 10-3 x M(aspirine) =2,75 10-3 x180 =0,495 g ~500 mg.
Le principe actif du KARDEGIC est de l’acétylsalicylate de lysine.
Q20. Quelle fraction de ce comprimé serait équivalente du point de vue
de la quantité de principe actif à un sachet de KARDEGIC 160® ?
Quantité de matière de principa actif ( Kardégic 160) = 0,288 / M(acéthylsalicylate de
lysine)= 0,288 / 312 =9,23 10-4 mol.
Fraction du comprimé 9,23 10-4 / (2,75 10-3) =0,36.
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